中國有近2億老年人，其中10％左右的患有老年性疾病且為多臟器損害，對老年人關(guān)愛(ài)的具體表現之一就是規范老年心血管病的診療。

動(dòng)脈老化（即動(dòng)脈硬化）可直接導致單純收縮性高血壓、舒張性心力衰竭、老年人癡呆和腎功能衰竭等微血管病變，已成為當下臨床醫生所面臨的最常見(jiàn)和最重要的問(wèn)題。雖然非致動(dòng)脈粥樣硬化作用已明確成為“心血管事件鏈”的組成部分，但今日醫學(xué)過(guò)分強調動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成，而忽略了動(dòng)脈老化的重要意義。

近年人們對血管老化的研究著(zhù)重在分子、基因、細胞和酶學(xué)等方面，但卻忽略了老化潛在的機械影響和后果。事實(shí)上，老化問(wèn)題復雜地存在于人體不同血管床，隨年齡增加、勞動(dòng)力的喪失和死亡呈正增長(cháng)，在所有人群中，它們均獨立于我們常知的動(dòng)脈粥樣硬化之外。

正常動(dòng)脈兼具管道和緩沖功能

動(dòng)脈系統具有2項功能：

（1）根據需要將血液從左心室輸送至全身各器官和組織的毛細血管，即管道功能；

（2）緩沖心臟搏動(dòng)而保持毛細血管血流的連續性，即緩沖功能。從主動(dòng)脈到外周動(dòng)脈（如橈動(dòng)脈）的平均壓僅下降約1 mmHg，而從上述肌性動(dòng)脈到阻力小動(dòng)脈起點(diǎn)的平均壓的下降僅輕度增加；搏動(dòng)血流通常只存在于內徑>200 μm的較大動(dòng)脈，不會(huì )波及小動(dòng)脈和更遠端的毛細血管；由于搏動(dòng)血流不存在于阻力血管，因此全身血管系統搏動(dòng)造成的能量損失很小，動(dòng)脈、小動(dòng)脈、毛細血管和靜脈中穩定推進(jìn)血流僅損失能量約10％。動(dòng)脈系統的另一作用體現在整個(gè)收縮期的平均壓僅比整個(gè)心動(dòng)周期的平均壓高3～4 mmHg，而舒張期平均壓降低2～3 mmHg。

心血管系統另一作用在于使血管活動(dòng)（反射波返回）和心臟活動(dòng)（主動(dòng)脈瓣關(guān)閉）相一致。理想狀態(tài)下，反射波不會(huì )增加收縮壓，而僅增加舒張壓，增加心肌微血管床的血流灌注。因此，心臟和血管通常協(xié)同作用達到最佳效能。升主動(dòng)脈的最小阻抗系數與左心室最大射血波的頻率分布區域一致也進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。

動(dòng)脈老化主要累及大動(dòng)脈

關(guān)于老化的研究大多專(zhuān)注于影響血管內皮和內膜的因素，而忽略了承受負荷的大動(dòng)脈中層，因此，并不能將老化作用從疾病的作用中分離，也不能區分破壞作用與修復或“重構”作用。我建議應用物理術(shù)語(yǔ)將動(dòng)脈比作被動(dòng)彈性管道的經(jīng)典觀(guān)點(diǎn)，老化改變也是如此，我們應主要關(guān)注動(dòng)脈中層的彈性。隨年齡增加，彈性動(dòng)脈將發(fā)生2種物理變化——管壁的擴張和僵硬，在主動(dòng)脈近端及其主要分支（頭臂干、頸動(dòng)脈和鎖骨下動(dòng)脈）最明顯，老化改變最先影響管壁的順應性（彈性）。

在年輕人，心臟跳動(dòng)引起近端彈性動(dòng)脈和主動(dòng)脈擴張約10％，而肌性動(dòng)脈僅擴張2％～3％。從動(dòng)脈成分疲勞角度看，這種擴張程度的差異可以解釋近端和遠端動(dòng)脈老化改變的差異。疲勞原理指的是材料變形引起的晶體結構改變，且根據變形的程度及次數可預測斷裂的可能性。當擴張度為10％時(shí)，天然橡膠經(jīng)9×108次擴張后可發(fā)生斷裂（心率為60次/分時(shí)，相當于30年）。隨著(zhù)人的不斷老化，可以見(jiàn)到主動(dòng)脈彈力層的斷裂，這可以歸結為動(dòng)脈擴張（通過(guò)伸長(cháng)，其次是承受負荷成分的斷裂）和僵硬（通過(guò)將壓力傳遞至動(dòng)脈壁更為僵硬的膠原成分）。如果擴張度為5％，在心率相同的情況下，橡膠在超過(guò)3×108次擴張后才會(huì )發(fā)生斷裂，相當于100多年的壽命。組織學(xué)研究發(fā)現，近端動(dòng)脈的中層彈力蛋白發(fā)生嚴重損傷（見(jiàn)圖1），而遠端肌性動(dòng)脈很少出現老化改變。因而，動(dòng)脈老化的主要特征是主動(dòng)脈近端的結構破壞、僵硬和擴張，這就是所謂的 “老年性動(dòng)脈硬化”。

衰老對動(dòng)脈功能的影響

老化僅引起近端彈性動(dòng)脈擴張，對動(dòng)脈系統的管道功能沒(méi)有影響，但顯著(zhù)進(jìn)行性影響緩沖功能，最終對心臟、微循環(huán)，尤其是腦和腎的微循環(huán)造成損害。增齡增加動(dòng)脈僵硬度表現為脈搏波速度增加，以主動(dòng)脈為著(zhù)，肌性動(dòng)脈（如上肢動(dòng)脈）變化最小。

主動(dòng)脈脈搏波速度（PWV）是脈搏波沿動(dòng)脈壁傳導的速度，可通過(guò)壓力波底部從頸動(dòng)脈部位傳導到股動(dòng)脈部位的時(shí)間延遲和脈搏傳導的距離實(shí)現無(wú)創(chuàng )測定，20歲時(shí)為5 m/s，80歲時(shí)則達12 m/s（見(jiàn)圖2）。根據經(jīng)典的Moens-Korteweg公式，PWV取決于彈性模量的平方根，因此，提示主動(dòng)脈的彈性模量增加了4倍以上。值得注意的是，由于過(guò)度依賴(lài)肱動(dòng)脈袖帶血壓計和由其測得的收縮壓，人們一直低估了老化對動(dòng)脈功能的影響。

隨年齡增長(cháng)，主動(dòng)脈僵硬度增加導致收縮壓增加、舒張壓降低，引起左心室肥厚，需氧量進(jìn)一步增加。舒張壓降低和舒張期縮短均可導致冠脈供血減少。當舒張期左心室壓力升高時(shí)，冠脈供血進(jìn)一步減少。因此，冠脈供血能力損害的進(jìn)展完全不依賴(lài)于冠脈狹窄，任何程度的動(dòng)脈粥樣硬化均可使其加重。冠脈血流需要量增加與血流灌注減少并存最易導致心肌缺血。任何程度的心肌缺血均可進(jìn)一步損害左心室舒張功能，使心臟射血時(shí)間進(jìn)一步延長(cháng)，導致舒張期冠狀動(dòng)脈灌注減少。

老化可造成惡性循環(huán)（即左心室肥厚），易于誘發(fā)心肌缺血和心絞痛，即使通常認為無(wú)血液動(dòng)力學(xué)意義的冠脈狹窄甚或無(wú)冠脈狹窄時(shí)，以及在心率增加時(shí)易發(fā)生舒張功能不全，其中左心室舒張性衰竭，最常見(jiàn)于老年人。

影響腦和腎微循環(huán)，微循環(huán)血管對血流的阻力最大，并通過(guò)反射來(lái)自較大動(dòng)脈的搏動(dòng)使搏動(dòng)血流變成毛細血管內的穩定血流。但在靜息血流量較大的器官（特別是腦和腎），較大動(dòng)脈的平均動(dòng)脈壓降低越多，搏動(dòng)越深入到毛細血管內。晚近的研究顯示，獨立于傳統肱動(dòng)脈收縮壓和舒張壓的數值，動(dòng)脈僵硬度（主動(dòng)脈脈搏波速度、增強指數、脈壓及其增幅）不僅與心血管病變結局密切相關(guān)，還與腦和腎微血管改變密切相關(guān)，包括腦白質(zhì)缺血和腎臟蛋白尿。同樣，針對降低動(dòng)脈僵硬度不良效應的治療可逆轉或延緩腦和腎損害的損傷。另有證據支持，動(dòng)脈僵硬度與炎癥有關(guān)，且炎癥在女性中更為明顯，動(dòng)脈硬化程度比動(dòng)脈粥樣硬化更顯著(zhù)是其特征。繼發(fā)于主動(dòng)脈僵硬的微循環(huán)老化改變與腦和腎功能的進(jìn)行性下降有關(guān)，并嚴重到足以引起血管炎癥反應，伴C反應蛋白和其他心臟標志物的升高。針對降低動(dòng)脈僵硬度和波反射的治療有可能預防、延緩甚至減輕這種微血管損害改變。

與老化和動(dòng)脈僵硬相關(guān)的腦血管高壓和血流搏動(dòng)增強可造成小動(dòng)脈病變，結果導致腦損傷和老年癡呆。老年人腦部病變的原因是微循環(huán)高搏動(dòng)壓力和高血流，全身的損害也與此相似。那么伴有主動(dòng)脈僵硬的老年人的腦動(dòng)脈和微血管搏動(dòng)為什么會(huì )增強？因為主動(dòng)脈和彈性動(dòng)脈非常僵硬，不能緩沖心臟產(chǎn)生的血流搏動(dòng)，勢必使其擴展至微血管床，且優(yōu)先進(jìn)入血管舒張及高血流灌注器官——腦和腎。因此薄弱血管的壓力和血流波動(dòng)加劇能量丟失可增加腦的微出血和梗塞。

腎臟入球小動(dòng)脈和腎小球與腦部動(dòng)脈一樣暴露于高搏動(dòng)的微血管壓力和緊張度，但目前關(guān)于腎臟微血管搏動(dòng)損傷的證據尚不充分，我們相信這只是暫時(shí)的。

預防動(dòng)脈老化及不良取向

動(dòng)脈老化的病變基礎與決定固有物體的老化過(guò)程一樣，都是反復勞損的結果。動(dòng)脈老化的關(guān)鍵因素是主動(dòng)脈彈力蛋白層的疲勞和斷裂，防治重點(diǎn)應在于如何減少動(dòng)脈伸展的幅度和次數，應用β受體阻滯劑治療可以減少伸展次數，但中心收縮壓升高時(shí)，可能導致伸展幅度增加。而且，心動(dòng)過(guò)緩時(shí)，心臟射血時(shí)間延長(cháng)，收縮期入射波增加導致反射波總和增加，致使β受體阻滯劑治療的潛在不良作用明顯，尤其并存微循環(huán)損害時(shí)，但β受體阻滯劑治療可以延緩馬方綜合征患者升主動(dòng)脈的進(jìn)行性擴張。堅持一段時(shí)間的規律有氧運動(dòng)也是減少累計伸展次數對心臟損傷的較好方法。運動(dòng)時(shí)心率固然增加，但在更長(cháng)時(shí)間的運動(dòng)間歇期內，心率卻通常保持在較低水平。由于運動(dòng)可改善肌性動(dòng)脈的內皮功能，降低返回心臟的反射波振幅。上述原理目前已用于血壓控制以及糖尿病、心衰和腎功能不全患者，即通過(guò)規律運動(dòng)、應用擴張全身大動(dòng)脈和小管道動(dòng)脈平滑肌的藥物（ACEI、ARB、CCB和硝酸酯類(lèi)），可以使早期波反射減少，降低主動(dòng)脈阻抗的低頻成分、表觀(guān)相位速度、中心動(dòng)脈壓和血流搏動(dòng)。而且測量中心主動(dòng)脈壓力為監測和控制外周波反射和大動(dòng)脈僵硬度降低，保持適當的平均動(dòng)脈壓，實(shí)現心、腦、腎及其他重要臟器灌注提供了有效幫助。

現代研究證實(shí)，隨年齡增長(cháng)，雖然人體主動(dòng)脈脈搏經(jīng)歷著(zhù)與橈動(dòng)脈脈搏同樣的變化，但是目前的動(dòng)脈老化評價(jià)通常只根據血壓值評價(jià)而忽略了對波形的分析。在整個(gè)20世紀，人們對舒張壓的偏見(jiàn)誤導了臨床醫生對心血管老化風(fēng)險的全面認識。脈搏波分析的新技術(shù)拓展了人們最初的病理和生理學(xué)認識，并在人體動(dòng)脈老化及其并發(fā)癥的研究中得到了更多關(guān)注。